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历时七年 浙江医药自始至终证实辅酶Q10产品未侵权【易科学医药CRO】
专业干货|武田制药教你寻找活性化合物的套路

专业干货|武田制药教你寻找活性化合物的套路

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来源/X-MOL资讯 今天本君将为大家介绍生物物理技术在药物早期发现中的应用。这个案例来自日本武田制药(Takeda Pharmaceutical)的研究者在J. Med. Chem. 上发表的一篇文章。 先给大家简单科普一下,武田制药要开发的靶点是转录因子B-cell lymphoma 6(BCL6),它能够和BCoR、NCoR等蛋白发生相互作用进而调控B细胞的形成和T淋巴细胞分化。因此,BCL6-BCoR等蛋白-蛋白相互作用是治疗自身免疫疾病和癌症的潜力靶点。武田制药的研究者应用SPR、NMR、X-Ray三种生物物理学技术实现了基于片段的药物发现(FBDD)。 对于基于片段的药物发现来说,无论应用哪种技术方法,活性蛋白的获得是整个研发过程的基石,没有大量稳定的可溶性蛋白一切都是空谈。这篇文章的作者面对的第一个难题就是如何获得稳定的BCL6BTB蛋白。BCL6BTB虽然只有15 kD,但是却包含5个Cys残基,作者认为这5个Cys残基使得蛋白易聚集不稳定,因此应用定点突变技术将Cys残基突变为其他氨基酸残基,制备了BCL6BTB突变蛋白(mt BCL6BTB)。突变蛋白稳定性是好了,但是能不能维持原来的功能呢,这必须进行验证。这时候SPR技术粉墨登场啦。作者在SPR实验中设计了多种对照组,证明了mt BCL6BTB具有相当的蛋白活性可以代替非突变蛋白(wt BCL6BTB)用于评价化合物的结合行为。 突变前后的蛋白活性对比。图片来源:J. Med. Chem. 经过SPR实验的初筛,作者得到了64个与BCL6BTB结合的化合物。随后,作者利用STD-NMR技术评价了这64个化合物与BCL6的直接相互作用从中发现了7个化合物具有浓度依赖的结合行为。在这7个化合物当中,片段1引起了作者的注意,作者认为片段1的配体效率(ligand efficiency,LE)为0.28,KD值为1.2 mM,是比较适当的结构优化起点。 图片来源:J. Med. Chem. 对于武田制药的研发人员来讲,做个共晶自然不是什么难事啦,有了共晶的结果去优化结构自然事半功倍。具体的结构优化过程分为两个进程,一方面对片段1的取代基进行优化,另一方面拼合了前期高通量筛选发现的活性结构片段5,最终得到了活性水平达到纳摩尔级别的化合物7,并且7的配体效率较1显著提高。该化合物在非细胞状态蛋白-蛋白相互作用实验和细胞实验中均体现了良好的活性。 图片来源:J. Med. Chem. 私以为,这篇文章最大的亮点就是多技术、多策略的综合应用。比如SPR、STD-NMR、X-Ray三种生物物理技术的交叉应用;基于片段的药物发现(FBDD)与基于结构的药物发现(SBDD)综合使用。在由生物物理学驱动的活性化合物发现之后,作者的结构优化目的很明确:提高活性、提高配体效率。具体这个化合物的命运如何,我们很难揣测。毕竟,从这篇文章中还无法得知其药物代谢性质以及动物药效评价结果。但是,这种多技术组合创新发现先导化合物的模型确实具有很大的推广空间,值得广大研究人员思考借鉴。 参考资料 Discovery of a B-Cell Lymphoma 6 Protein–Protein Interaction Inhibitor by a Biophysics-Driven Fragment-Based Approach, J. Med. Chem., 2017, 60, 4358-4368, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00313 —END— 感谢作者的付出,版权归原作者所有,如转载稿涉及版权等问题,请立即联系我们,我们会予以更改或删除相关文章,保证您的权利!

天时、地利、人和:崛起中的中国生物技术与医药行业

天时、地利、人和:崛起中的中国生物技术与医药行业

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▎药明康德/报道 许多人将每年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会比作是生物技术行业的“超级碗”。在这场抗癌领域的年度盛会里,无论是大型药企,还是初创新锐,都纷纷将自己最为耀眼的临床试验数据公之于众。业内资深投资人也从摘要出炉的那一刻起,细致地研究这些临床数据,寻找未来之星。 一家名为南京传奇生物科技(Nanjing Legend Biotech)的公司乍看之下在诸多与会者中并不起眼。然而,在南京传奇公布其CAR-T疗法的数据后,所有人都为之惊艳——“在一项有35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中,该疗法的客观缓解率达到了100%。” “他们的数据非常出色,”肿瘤领域的知名独立投资人Brad Loncar先生说道:“肿瘤免疫疗法是个技术活,这家公司证明他们正处于行业的前列。” 更多人意识到,南京传奇只是中国正在快速崛起的生物技术与医药行业的一个缩影。随着投资的不断加大、人才的不断涌入、洞见的不断积累,像南京传奇这样来自中国的新锐,未来只会越来越多。 滴水石穿,非一日之功。在过去十多年里,在相关政策的大力扶植下,中国的生物技术与医药行业发生了快速转变。举例来说,2008年起,中国启动了“千人计划”,引进在海外接受过学术训练的人才,带动中国多个产业不断发展;最近几年,CFDA进行了一系列大刀阔斧的改革,致力使在研新药更快、更容易从实验室走向临床;此外,在主要的几个都市圈,大量科学园区正不断破土而出,鼓励初创公司蓬勃发展。这些有利政策如同强心针,让生物技术与医药行业的整个生态圈变得生机勃勃。 ▲上海张江高科技园区等科学园区,让大量初创新锐得以快速发展(来源:张江高科技园区) 在多项扶植性政策不断出炉的同时,中国的医药市场也取得了跨越式的发展。目前,中国医药市场排名已高居全球第二,但这还远不是它的完全潜力。据估计,到2020年,该市场预期将比2015年扩大一倍。在中国医药市场欣欣向荣之际, 我们也看到了本土生态圈的诸多可喜变化。首先,许多中国企业与默沙东(MSD)、礼来、Tesaro、Incyte等知名海外公司展开合作,在中国研发创新药物。再鼎医药(Zai Lab)与Tesaro共同研发niraparib的合作就是这样一个案例;其次,中国的本土科研、开发、服务能力得到了大量投资,基石药业(CStone Pharmaceuticals)获得的1.5亿美元A轮融资、信达生物制药(Innovent Biologics)完成的2.6亿美元D轮融资、以及药明康德集团企业明码生物科技完成的B轮7500万美元融资,也是近期的几个例证;此外,像药明康德这样的一体化能力与技术平台,也能助力合作伙伴降低研发成本、缩短研发周期、提高研发产能,为行业带来了研发上很大的灵活性。这种充满活力的创新研发氛围,对中国本土的生物技术与医药行业起到了积极的促进与推动作用。 说起生物技术与医药行业的成功要素,信达生物制药(Innovent Biologics)的首席运营官周勤伟博士的回答是“人才,人才,还是人才”。这名在礼来公司有着超过20年经验的专家去年选择海归。他相信,“随着越来越多的人选择归国,中国的人才库会越发充实。” 这一点也得到了业内的共识。奥博资本亚洲(OrbiMed Asia)的联合创始人及资深董事总经理王健博士指出,“千人计划”为中国的生物技术与医药行业带来了格外的益处。王健博士于美国哥伦比亚大学(Columbia University)获得了博士学位,并在斯坦福大学(Stanford University)获得了MBA学位。像周勤伟博士、王健博士这样了解世界领先的新药开发流程的海归,正不断丰富着中国的投资界、产业界、学术界,加速中国与世界接轨。 天时、地利与人和助力下的中国生物技术与医药行业,在新药开发上已经取得了诸多好成绩:百济神州(BeiGene)的在研新药BGB-3111已启动全球3期临床试验、华领医药(Hua Medicine)近日启动了全球首个葡萄糖激酶激活剂单药3期临床试验、和黄中国医药科技(Chi-Med)的结直肠癌新药fruquintinib更是在3期临床试验中达到了所有主要和次要终点,并已向CFDA递交上市申请。这些在中国创新土壤上结出的成果,让我们感到无比欣喜。 不可否认,对于崛起中的中国生物技术与医药行业,发展道路前方还有不少挑战。但在这个行业发展的黄金时代,拥有丰富资源、资本、资质的中国,终有一日会带来“中国智造”的新药,并将它推向全球,造福全世界的患者。这是时代浪潮前进的方向。 参考资料: [1] China rises as a biotech powerhouse, developing drugs to treat the world [2] China’s Biopharma Rise [3] 《彭博商业周刊》:“海归”打造的中国医疗健康产业链 – 药明康德微信公众号 —END— 感谢作者的付出,版权归原作者所有,如转载稿涉及版权等问题,请立即联系我们,我们会予以更改或删除相关文章,保证您的权利!

Science子刊:西兰花可能是一种天然“降糖药”

Science子刊:西兰花可能是一种天然“降糖药”

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导读:2型糖尿病如今越来越普遍,但并非所有的患者都可以被现有的药物成功治疗。科学家们也在寻找新方法帮助糖尿病患者控制血糖。近日,来自瑞典,美国和瑞士的一组研究人员发现,十字花科蔬菜中常见的化合物萝卜硫素能够减少大鼠肝细胞的葡萄糖的产生,并改善糖尿病患者的空腹血糖。这项研究于近日发表在Science Translational Medicine上。 来自生物探索 目前,糖尿病已成为全球最严重的公共卫生问题之一。2015年,国际糖尿病联盟公布的数据显示,糖尿病死亡率大于艾滋病、结核病和疟疾死亡率的总和,大约每6秒就有1个糖尿病患者死亡。全球成年糖尿病患者数量已达4.15亿。糖尿病常见的治疗方法包括控制饮食和服用二甲双胍等药物。但是,糖尿病药物也可能会导致肝损伤等其他问题,因此研究人员试图寻找药物替代品。 浓缩的西兰花芽萃取物降低肥胖糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。图片来源:Science Translational Medicine 在这项新研究中,研究人员分析了与2型糖尿病相关的基因表达模式并将其与数千种候选药物的基因标志进行比较,以寻找与肝细胞中基因表达特异性相关的化合物。研究人员最终从这些化合物中发现了萝卜硫素——这种在西兰花等十字花科蔬菜中常见的天然化合物对糖尿病相关的基因表达显示出强烈的影响。 然后,研究人员培养了来自2型糖尿病大鼠中的肝细胞,并用萝卜硫素进行处理。结果发现,萝卜硫素能够抑制培养细胞中的葡萄糖产生,并且还能改善高脂或高糖饮食的啮齿动物的葡萄糖耐受性。鉴于细胞和动物实验的结果令人乐观,接下来研究人员进行了临床实验。他们在12周时间内对97名肥胖的2型糖尿病患者检测了萝卜硫素的功效。发现被萝卜硫素治疗的患者空腹时葡萄糖水平显著降低。 不过,这项研究结果尚在早期阶段,还需要对萝卜硫素的功效进行更多的验证,以证明这种化合物或仅仅通过食用西兰花等蔬菜就有可能替代2型糖尿病的药物。 延伸阅读:西兰花抑癌作用揭秘——调节lncRNA 西兰花似乎常常出现在各种与膳食保健相关的研究中,延缓衰老、增强免疫系统、抑制癌症都少不了它的身影。以前的研究表明,西兰花等十字花科蔬菜中存在的一种名为萝卜硫素化合物,可以帮助预防癌症或减缓癌症进展。近日,一项由俄勒冈州立大学发表在Journal of Nutritional Biochemistry上的研究揭示了这背后的机制。研究发现,萝卜硫素可能通过对长非编码RNA的影响而发挥抑癌作用。 —END— 感谢作者的付出,版权归原作者所有,如转载稿涉及版权等问题,请立即联系我们,我们会予以更改或删除相关文章,保证您的权利!

CFDA最新消息:仿制药一致性评价有调整!

CFDA最新消息:仿制药一致性评价有调整!

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6月9日,国家食药监总局发布《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告(征求意见稿)》,文件表示,为落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办发〔2016〕8号)文件精神,根据前期工作情况,国家食品药品监督管理总局对仿制药质量和疗效一致性评价工作进行了部分调整,组织起草了《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告(征求意见稿)》,现向社会公开征求意见,修改意见于2017年7月9日前通过电子邮件反馈至国家食品药品监督管理总局。【来自生物探索】    根据国家食药监局同时发布的文件起草说明,仿制药一致性评价调整主要包括参比制剂、原研药品地产化品种、可以开展生物等效性试验机构范围等11项内容调整。    同时,国家食药监总局还公布了仿制药一致性评价的流程图,以及《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南(需一致性评价品种)(征求意见稿)》、《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南(境内共线生产并在欧美日上市品种)(征求意见稿)》及相关单据,向社会公开征求意见。同样,征求意见稿的截止日期为2017年7月9日。 附:仿制药质量和疗效一致性评价工作流程图    同日,国家食药监总局接连发布两批参比制剂名单,进一步扩大了官方确认的参比制剂名单。    从公布的名单范围来看,目前参比制剂主要来自美国橙皮书、日本橙皮书、原研进口和欧盟上市,欧盟上市限制了品种的上市国家。    系列政策发布后,仿制药一致性评价政策要发生哪些变化?下面是CFDA的文件。 总局办公厅公开征求《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告(征求意见稿)》意见 《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》起草说明 一、关于参比制剂有关内容的调整    将《关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等3个技术指导原则的通告》(食品药品监管总局通告2016年第61号)中参比制剂遴选顺序调整为(一)原研药品:进口原研药品、原研企业在中国境内生产上市的药品,未进口原研药品;(二)在原研企业停止生产的情况下,可选择美国、日本或欧盟获准上市并获得参比制剂地位的药品。    在《关于研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告》(食品药品监管总局公告2016年第120号)、《关于发布化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告》(食品药品监管总局通告2016年第80号)、《关于发布化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求(试行)的通告》(食品药品监管总局通告2016年第120号)基础上,明确允许企业自行从境外采购参比制剂。    二、关于原研药品地产化品种有关内容的调整    将《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事项的公告》(食品药品监管总局公告2016年第106号,以下简称2016年第106号公告)中原研药品地产化品种须开展一致性评价,修改为根据变更情况分类处理:属于上市后未发生较大变更的,或上市后发生较大变更但经审评后不影响质量和疗效的,经过食品药品监管总局审核和核查后,可以选择为参比制剂。属于上市后发生重大变更并与原产国同产品质量疗效存在差异的,由企业在本公告发布30天内对社会发布声明,说明存在的差异及原因,并按照要求开展一致性评价。    三、关于可以开展生物等效性试验机构范围的调整    明确一致性评价中的生物等效性试验可以在现有经认定的临床试验机构进行,也可以在其他具备条件的机构进行。    四、关于中国境内企业生产的在欧、美、日上市的品种有关内容的调整    在《关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告》(食品药品监管总局公告2016年第105号,以下简称2016年第105号公告)基础上,明确在欧盟、美国或日本批准上市的仿制药已在中国上市但采用不同生产线或处方工艺不一致的,申请人可用境外上市申报资料申请变更。中国境内企业在欧、美、日上市的品种境外生物等效性研究数据需接受现场检查。    五、关于受理程序的调整    将2016年第105号公告、2016年第106号公告中一致性评价受理程序调整为总局集中受理。    六、关于检查/核查程序的调整    将2016年第105号公告、2016年第106号公告中检查/核查程序调整为立卷审查后根据需要有因开展生产现场检查、研制现场检查、临床试验数据核查。    七、关于检验程序的调整    将2016年第105号公告、2016年第106号公告中检验程序调整为企业报送资料前自行检验或送药品检验机构或第三方机构复核检验,食品药品监管总局根据审评和现场检查视情况抽检。    八、关于审评程序的调整    将2016年第105号公告、2016年第106号公告中审评程序调整为受理后45日内开展立卷审查,不符合要求的不予批准,审评工作一般应在受理后120日内完成。    九、关于一致性评价技术审评机构的调整    将2016年第105号公告、2016年第106号公告中承担一致性评价的技术审评机构由一致性评价办公室调整为食品药品监管总局药品审评中心。食品药品监管总局药品审评中心设立合规办公室,协调有因检查、抽检以及审评等相关环节。    十、关于争议处理程序的调整    将2016年第105号公告中争议处理程序调整为申请人向食品药品监管总局药品审评中心提出会议沟通申请,会议沟通后申请人仍有异议的,召开专家咨询委员会公开论证。 […]

秒超前任!新抗生素药效提高2.5万倍

秒超前任!新抗生素药效提高2.5万倍

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日前,科学家们与耐药菌的斗争刚取得了一些进展。万古霉素3.0横空出世了,比之上一代2.0的药效增强了2.5万倍,更有可能杀灭最强的病原体。该研究成果已发表在《PNAS》上。 科学反击战 随着越来越多的病原体产生了耐药性,关于后抗生素时代的讨论越来越多。当抗生素无法控制或抑制细菌的生长时,我们就称细菌产生了耐药性。产生耐药性的细菌即使在达到治疗级别的抗生素环境中也能增殖,随着增殖它们会变得越来越危险,还会将耐药性传递给后代。 细菌耐药性一直被认为是一个比较远的问题,但是近年来,这个问题已变得相当尖锐了。以淋病为例,每年有3300万至1.06亿新增病例。在过去这种疾病很容易治疗,但现在则不然了。事实上,很多医生认为淋病在不远的将来会变得无法治疗,而淋病并不仅仅是孤例。世界卫生组织列出了12种病原体,它们很有可能变得对任何抗生素都免疫。但是科学家们也一直在努力解决这一问题。 在开发了万古霉素2.0版本之后,美国研究人员又继续开发3.0版本了,而且这个版本异常强大。 最后的防线 万古霉素是一种用于治疗多种细菌感染的抗生素,通常使用静脉注射的方法。对于皮肤感染、血液感染、骨骼和关节感染,以及金黄色葡萄球菌(VRSA)引起的脑膜炎染等,万古霉素常常作为第一道防线。但同时万古霉素也被看作是最终手段。 金黄色葡萄球菌 万古霉素杀灭细菌的方法是阻止细菌构造细胞壁,破坏肽这种构造细胞壁的蛋白片段。但是细菌也会进行调整,它们不再使用这种肽,而是转向了万古霉素无法结合的肽。在某些情况下,这些细菌变化得没有任何抗生素可以杀灭它们,即使是作为最后防线的万古霉素。 根据美国疾病控制与预防中心的数据,在美国每年有23000人死于17种耐药细菌感染。目前还不能确定有多少死亡与万古霉素相关,但是从全球来看,改善万古霉素能够挽救大量的生命。 为了使万古霉素更强大,研究人员实现了其他团队展示的所有改进。Scripps研究所的化学家Dale Boger将所有的方法都用于万古霉素,希望能够产生一种更强力的药物。 这确实起作用了。采用更多的方法起到了作用,因为病原体无法应对一切。 他说:“细菌无法同时应付三种独立的作用机制,即使它们找到了对付一种机制的方法,它们也仍然会被另外两种机制杀死。” Boger还说,这展示了一种开发抗生素的新方法。通常,在抗生素设计过程中,有很多的试错,虽然有计划地设计极度困难,但也是可以取得成果的。 Boger说:“作为限制抗生素使用和承认无法战胜耐药性的替代方案,我们能够开发出广泛和持续使用的抗生素吗?”也许药物能够战胜导致耐药性的进化和自然选择,而且这种药物不受耐药性发展的影响,能避免耐药性的常见机制,药效能够更加持久。 目前为止,这种药物只在实验室环境中进行了测试。研究人员正在对这种药物进行动物测试,如果一切顺利的话,还会进行人体试验。如果确定了这种药物的效力,那么人类对付耐药性细菌的最后一道防线就更加牢固了。但是,它仍然是我们的最后一道防线。 本文来源中国生物技术网,感谢作者的付出,版权归原作者所有,如转载稿涉及版权等问题,请立即联系我们,我们会予以更改或删除相关文章,保证您的权利! —END—

抗癌药市场大起底,全球TOP10都有谁?

抗癌药市场大起底,全球TOP10都有谁?

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本文转载自E药经理人 2015年,包括传统疗法和新型疗法在内的整体癌症治疗市场空间为830亿美元,其中癌症新型疗法占了559亿美元,相比2010年增长了55%,2020年有望以12.4%的年复合增长率达到1003亿美元的市场规模。 而这部分市场已经成了21世纪专注于癌症治疗的制药企业厮杀的战场所在。 新型疗法以酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体、治疗性疫苗为代表,尤其是治疗性疫苗,预计未来将以每年51%的速度增长。 巨大的市场蛋糕吸引了诸多入局者,虽然,目前只有少数制药企业在癌症新疗法领域取得显著进展,但主要研发机构已经遍布全球,他们掌握着未来的抗癌药市场竞争格局。其中,有以罗氏为代表的在研项目超过55个,也有以Juno为代表的专注于CAR-T细胞疗法。 制药企业癌症新疗法在研项目数量 罗氏 罗氏制药专注于制药和诊断,在生物药和靶向治疗高度未满足的医疗需求等创新药领域处于领导地位。从产品研发管线来看,罗氏的主要关注点是肿瘤领域,大部分新分子以癌症为适应症,其他领域包括流感、神经科学和感染等。在研新产品有66项,拥有88600名员工。 阿斯利康 阿斯利康的产品在全球超过100个国家进行销售,全球雇员超过57500人,大部分位于欧洲和美洲。2014年全球销售金额超过260亿美元。目前,阿斯利康拥有850项合作协议和118个在研开发项目。部分协作项目的合作伙伴包括如Array BioScience 和 Astex Pharmaceutical等其它抗肿瘤药药物研发机构。 BMS 百时美施贵宝公司成立于1933年,共有员工约27000名,在动脉粥样硬化血栓形成、癌症、糖尿病、肝炎、艾滋病、肥胖、精神疾病、风湿性关节炎和实体器官移植排斥反应等多领域进行广泛研发。2014年公司的销售额约为160亿美元,研发费用约为45亿美元。2010年,百时美施贵宝收购了ZymoGenetics,其总部在美国从事早期免疫肿瘤项目研发和制造。 诺华 诺华公司业务遍及全球140多个国家,拥有12万员工。生物制剂和靶向治疗在诺华的业务占比逐渐增加。2008年7月,诺华与生物技术公司Lonza达成合作关系,以期加速诺华生物制剂管线的发展,同时大力投资主营仿制药业务的子公司山德士,获得更多现有生物制剂的仿制药。现有癌症新疗法产品包括依维莫司、奥法木单抗、格列卫、阿地白介素、曲美替尼、达拉菲尼、尼罗替尼、拉帕替尼、帕唑替尼。 辉瑞 辉瑞成立于1942年,是一家以研发为基础的全球生物制药公司。2009年10月,辉瑞完成了对惠氏的收购,获得了惠氏的消费者部门和生物制药管线,促进辉瑞产品管线的多元化发展,同时剥离动物健康和营养业务,更加专注于人类健康领域。通过并购,辉瑞向多领域扩展,如通过收购赫升瑞进军注射剂和生物类似药领域。 拜耳 拜耳的历史可追溯至1863年。现在全球约有11.9万名员工,主要分部包括:医药保健、作物科学和材料科学。其研发通过合作或内部独立完成,研发机构遍布全球,包括加州、田纳西州和德国。 新基 公司总部位于新泽西州,同时活跃在欧洲、美国、亚洲和澳大利亚等50多个国家,开发包括骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、乳腺癌和胰腺癌在内的多种抗肿瘤产品。目前约有300个产品位于临床试验阶段,有几款产品已经上市,销售金额支持了公司四年的发展和6500名员工的生计。 强生 强生集团成立于1887年,在全球拥有127000名员工和265家分公司,专注专业医疗护理和消费者健康服务。 除此之外,还有很多研发机构在进行着探索。他们大多比较年轻,有些是由全球性企业合作支持的研发机构,有些是创业者。 —END— 感谢作者的付出,版权归原作者所有,如转载稿涉及版权等问题,请立即联系我们,我们会予以更改或删除相关文章,保证您的权利!